帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)是最常见的神经退行性疾病及运动障碍疾病,以运动迟缓、肌强直、静止性震颤等典型运动症状为突出表现,好发于65岁以上老年患者,值得注意的是帕金森病发病正趋于年轻化。
2023年8月,世界卫生组织(WHO)发布显示,过去25年里帕金森病患病率翻了一番,2019年全球估计有超过850万人患有帕金森病,且估计表明2019年,帕金森病导致了580万伤残调整生命年,比2000年增加了81%,造成了32.9万人死亡,相较于2000年增幅超过了100%。我国是世界上人口最多的国家,预计到2030年我国PD患病人数将上升到500万人,几乎占到全球PD患病人数的一半。
目前,PD的常规治疗中以左旋多巴为代表的药物存在“开关效应”,且药物并发症严重。一旦病人出现药效减退等副作用时,临床上一般通过立体定向靶点射频损毁术(细胞刀)和脑深部电刺激术(DBS)“脑起搏器”进行治疗,均无法逆转病程。迄今为止还没有治愈性疗法可以改变或逆转潜在的疾病进展,而且部分药物治疗可能加剧PD的非运动症状表现。
近年来,通过细胞移植替代损失的多巴胺能神经元以恢复神经传递,保护残留的多巴胺能神经元成为研究热点,有望从根本上治疗/治愈PD。
利用诱导多能干细胞(iPSC)自我复制和定向分化的特性,诱导分化成为多巴胺能神经元替代产品,并实现高纯度、大规模、标准化生产和严格的质量控制,成为目前主要的探索方向。
iPSC来源多巴胺能神经前体细胞治疗PD
iPSC库+基因修饰技术,有望从根本上治愈PD。 |