iPSC分化为免疫细胞治疗癌症-细胞医疗-中盛溯源
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iPSC分化为免疫细胞治疗癌症

癌症


癌症,又称为恶性肿瘤,是医学界的世界性难题。国家癌症中心最新发布的中国恶性肿瘤流行情况分析报告显示,2015年全国恶性肿瘤发病约392.9万人,死亡约233.8万人。平均每分钟有7.5个人被确诊为癌症,4.5人因癌症死亡,其中肺癌死亡率最高,其次为肝癌、胃癌、结直肠癌和食管癌。从年龄分布上看,40岁以后人癌症发病率快速升高,发病人数主要分布在60岁以上,80岁达到高峰。


CAR-NK细胞


自然杀伤(NK)细胞是人体免疫细胞家族中重要成员之一,是人体免疫的第一道防线,在机体抗肿瘤中发挥着重要的免疫监视和免疫清除作用。NK细胞无需肿瘤特异性抗原的识别即可发挥细胞毒作用,故其对肿瘤细胞的杀伤更直接、更迅速。另外,由于异体NK细胞输注不会引起移植物抗宿主病,也不会引起细胞因子风暴,因此,NK细胞已成为用于开发下一代癌症免疫疗法的主力军。


随着嵌合抗原受体修饰的T细胞(CAR-T)在血液恶性肿瘤治疗方面取得的突破,NK细胞的CAR修饰潜力也受到了关注,通过在NK细胞表面嵌合肿瘤特异性抗原受体,使NK细胞靶向识别并摧毁肿瘤细胞。CAR-NK细胞除了CAR介导的靶向杀伤之外,还可以通过NK细胞自身抗肿瘤的特性,识别并杀伤CAR靶标下调或缺失的肿瘤细胞,提高免疫治疗效果。CAR-NK细胞有望在治疗实体瘤、降低毒性等方面实现新的突破


iPSC来源的CAR-NK细胞


目前进入临床上应用的免疫细胞治疗基本以患者自体免疫细胞为原材料。自体来源的免疫细胞产品高度个体化,生产规模有限,质量控制难度较大,制备周期长,另外病情进展迅速的患者无法从中受益,难以实现免疫细胞治疗标准化和产业化发展。因此,发展异体细胞治疗产品成为肿瘤免疫细胞治疗领域的主要方向之一。


人诱导多能干细胞(iPSC)具有无限的增殖和定向分化的潜能,基于该特性,iPSC技术为CAR-NK细胞的生产提供了新的视角。首先利用iPSC技术可批量生产质量均一可控的iCAR-NK细胞,解决原代免疫细胞产品数量和剂量的问题。其次,iPSC在体外可以很容易地进行工程化修饰,从而可以增强iCAR-NK细胞的适用性,效力和持久性。最后,经过全面评估的工程化修饰的克隆iPSC主细胞系,可以作为各类免疫细胞产品种子来源,有助于开发针对更多患者和恶性肿瘤类型的“现成”细胞疗法。


iPSC来源的CAR-NK治疗肿瘤进展


国际上,目前美国Fate Therapeutics公司已有4款iPSC来源NK细胞产品获得FDA批准进入I期临床试验,分别用于治疗急性髓系白血病(AML)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、B细胞淋巴瘤(BCL)、多发性骨髓瘤(MM)和晚期实体瘤。

参考来源:Fate Therapeutics公司官网


中盛溯源研发进展


中盛溯源已建成人类免疫细胞研发和生产平台,利用高效的基因编辑系统,建立了标准化免疫细胞激活、扩增、活性和功能检测的体系。中盛溯源自主研发的CAR-T、异体NK、iCAR-T、和iNK细胞产品正全面验证肿瘤细胞杀伤能力和安全性。中盛溯源将继续推进CAR-T、异体NK、iCAR-T、和iNK细胞药物开发,早日造福于癌症患者。